牛樟芝是一種潛在有效的輔助治療乳腺癌骨轉移的補充藥物

一項2020年的研究發現,牛樟芝對於乳癌骨轉移患者的治療效果非常顯著。這種來自台灣的藥用真菌被廣泛應用於民間醫學中,並具有多種保肝和抗癌特性。特別是在抗腫瘤方面,牛樟芝已經被國際上進行了超過500篇的體內和體外抗癌研究。這些研究證明了牛樟芝能夠促進癌細胞凋亡或自噬、阻止細胞週期、抑制癌細胞遷移、抑制血管生成以及具有抗炎作用。這些抗癌效果來自於牛樟芝中多種生物活性化合物的協同作用,每一種化合物都對特定的靶標或信號通路起著調節作用。


最近,在歐洲國際期刊《醫學》上共同發表了一項由慈濟醫院、慈濟大學藥學系、東華大學和斯洛維尼亞Ljubljana大學醫學中心合作的個案研究。這項研究首次發現牛樟芝對於乳癌骨轉移患者具有增強輔助治療效果。


1. 個案摘要

這是一個關於一位50歲的斯洛維尼亞女性患者的個案報告。她被診斷出患有乳腺癌並出現了骨轉移復發病症。然而,由於對手術治療的恐懼,她拒絕接受手術治療。她擔心手術會帶來副作用,使她感到不舒服和痛苦,同時也會影響她原本的生活品質。因此,她還拒絕了放射治療和化學治療。在這個個案研究中,我們評估了牛樟芝聯合PAL和FUL兩種輔助治療藥物對這位轉移性乳癌患者的治療效果。


1-1 診斷:

這位患者被診斷出乳腺癌第四期,最初是HR陽性/HER2陰性的乳腺癌,在復發後出現了骨轉移。


1-2 治療措施:

在診斷出骨轉移復發後,她接受了PAL和FUL兩種輔助治療藥物。此外,她還選擇每天口服10克的牛樟芝作為補充治療。


補充說明: PAL(Palbociclib)是一種細胞分裂週期抑制劑,常與FUL聯合使用於HR陽性/HER2陰性的轉移性乳癌患者的輔助治療。FUL(fulvestrant)則是一種抗雌激素藥物。當停經後轉移性乳癌患者對第一線抗雌激素藥物(如泰莫西芬)產生抗藥性時,可使用美國FDA核准的FUL作為第二線用藥。


1-3 結果:

大部分疼痛得到緩解,輔助治療藥物(PAL、FUL)的副作用也減輕。 磁共振成像顯示接受牛樟芝輔助治療後第五個月腫瘤縮小。 牛樟芝輔助治療14個月後,胸椎T1、T3腫瘤明顯縮小,T1腫瘤由35.2mm縮小至28.1mm。 T3腫瘤從12.0mm縮小到9.9mm。 值得注意的是,沒有發現進一步的轉移。


2. 案例研究內容

2-1 首次發現乳腺癌

在2012年4月,一位50歲的女性進行了常規乳房X光攝影檢查,結果發現右乳腺外側上方有一個大小為24 x 23 x 21 mm的腫瘤。進一步的活體組織切片檢查確定這是多灶性侵襲性乳管癌。根據分期結果,腫瘤被歸類為T0N0M0(II期),並且ER(雌激素受體)陽性100%,PR(孕激素受體)陽性90%,HER2陰性。所有血液和癌症指標(CEA和CA15-3)的檢測結果都在正常範圍內。


在2012年5月,她接受了乳腺部分切除手術以確保沒有淋巴結轉移。隨後,她接受了22 x 2 Gy的放射治療,並於2012年9月進行了5 x 2 Gy的放射治療。


由於她有子宮內膜異位症的病史,她拒絕了使用tamoxifen(泰莫西芬)的賀爾蒙輔助療法。相反,她選擇定期進行乳房X光攝影和腫瘤標記物測試來監測疾病的進展情況。追蹤結果顯示沒有發現疾病進展的跡象。


補充說明:CEA(癌胚抗原)是一種常用的癌症指標,可用於監測癌症的進展和治療後是否復發。CA15-3(癌抗原15-3)異常偏高可能是原發性乳癌的指標。


2-2 骨轉移

在2016年9月,患者出現骨轉移的症狀,其中左臂劇烈疼痛。她接受了脊柱電腦斷層掃描(CT)和磁振造影(MRI)檢查。MRI結果顯示癌細胞已轉移至脊椎T1節段。然而,其他器官或骨頭並未觀察到轉移的跡象。此外,血液測試結果和CA15-3水平仍在正常範圍內。醫生建議進行賀爾蒙輔助療法,但患者對副作用對生活品質的影響感到擔心,因此再次拒絕接受該治療方案。


從2016年10月到2017年3月期間,她選擇每天服用4克牛樟芝來保持自己的健康狀況。在2017年5月和6月期間,她定期進行CT和MRI追蹤以監測其身體狀況。截至2017年7月,CA15-3水平仍然在正常範圍內。然而,腫瘤標記物CEA水平升高至4.6微克/升,超出了正常上限值4.0微克/升。


2-3 兩處骨轉移腫瘤

2018/2,由於脊髓壓迫引起的右臂劇烈疼痛,她再次接受了頸椎MRI檢查。MRI報告顯示胸椎有兩個骨轉移腫瘤,分別是T2左側有一個腫瘤(最大尺寸為35.2 mm)。另外T3右側有另一個腫瘤(最大尺寸為12.0 mm)。


1. 僅接受輔助療法,拒絕手術、放療與化療

患者因為害怕副作用而拒絕了手術、放療與化療。2018/3,陸續開始使用輔助治療藥物FUL 500mg和PAL 125mg。


2. PAL、FUL副作用強烈

在FUL注射後的第一週出現明顯的副作用,包括背痛、關節和肌肉疼痛、腿部疼痛、手術部位頸部燒灼感、下腹部燒灼感、潮紅和虛弱。早上手顫讓她非常沮喪。在PAL注射後,也出現了明顯的副作用,如貧血、神經病變、牙齦出血、頭髮變薄或脫落、呼吸急促,有時還會心跳加速。


由於FUL注射引起的肝毒性, ALT(肝發炎指數)升高的情況。也注意到因FUL和PAL注射引起的血液和淋巴系統功能失調,如血小板減少症、中性粒細胞減少症、白細胞減少症和貧血,以及免疫系統功能失調,如過敏反應。


3. 引入牛樟芝,逐漸穩定檢測值

為了改善患者的生活品質和安全性,他們試圖尋求其他療法。從2018年4月開始,他們每天服用4克牛樟芝,並觀察到肝功能的改善。為了增強抗癌作用,從2018年5月到11月期間,他們逐漸增加牛樟芝的劑量至10克。在這段期間,他們使用血清肌酸酐來評估腎功能,結果顯示腎功能保持在正常範圍內。此外,肝功能也保持正常。治療期間,CA15-3和CEA指數逐漸減少。當暫停或減少PAL給藥時,淋巴細胞和嗜中性白血球計數恢復到正常水平。


在治療乳癌的過程中,患者使用了輔助治療藥物,並且同時服用了牛樟芝來評估其對肝功能的影響。由於輔助治療藥物FUL引起的肝毒性,患者的肝功能指數ALT偏高。然而,在加入4g牛樟芝後,患者的肝功能得到了改善。在接下來的治療期間,患者同時使用FUL和PAL並且配合牛樟芝,其肝功能指數保持在正常範圍內。


在治療期間,使用輔助治療藥物搭配牛樟芝的患者的癌症生物指標癌胚抗原 (CEA) 和癌抗原 15-3 (CA15-3) 逐漸恢復到正常範圍,尤其是CA15-3呈現下降趨勢。



在治療期間,我們進行了血液學檢測,以評估輔助治療藥物聯合牛樟芝的效果。根據圖4所示,當牛樟芝的劑量小於100毫克時,可以減輕骨髓抑制的情況。然而,當患者同時接受輔助治療藥物並每天攝取10克牛樟芝時,紅細胞沉降率(SR)降至正常範圍內。


在治療期間,我們進行了血液學檢測,以評估輔助治療藥物聯合牛樟芝的效果。根據圖4所示,當牛樟芝的劑量小於100毫克時,可以減輕骨髓抑制的情況。然而,當患者同時接受輔助治療藥物並每天攝取10克牛樟芝時,紅細胞沉降率(SR)降至正常範圍內。

在2018年6月,比利時實驗室使用alpha-N-acetylgalactosaminidase enzyme(nagalase)測試評估治療效果,結果顯示沒有癌細胞活動。

4. 治療效果更顯著,骨轉移縮小

進一步觀察治療效果,在2018年8月,頸椎核磁共振顯示腫瘤已經縮小。考慮到副作用,在2018年9月,輔助治療劑量被降低(FUL由500mg降至250mg,PAL由125mg降至75mg)。隨著劑量減少,由於骨髓抑制引起的不良反應降低了,但仍未達到正常範圍。

在2018年11月,胸部和腹部的CT檢查沒有顯示出任何腫瘤。相較於2018年2月,2019年5月的MRI檢查顯示轉移瘤已經減小,T1左側最大尺寸從35.2mm減小到28.1mm(圖5)。T3右側的腫瘤也從12.0mm減小到9.9mm。此外,在2019年6月的全身檢查中未發現任何骨轉移。


根據2019/5的MRI檢查結果,與2018/2相比,轉移瘤已經有所減小。T1左側最大尺寸從35.2 mm減小到28.1 mm,而T3右側的腫瘤也從12.0 mm減小到9.9 mm。


2-4 循環腫瘤細胞檢測(CTC) 持續跟踪治療效果

在後續的追蹤檢查中,我們進一步進行了更多的測試來評估聯合治療(輔助癌症治療搭配牛樟芝)的效果。以下是我們的紀錄:

1. 2018年10月至11月:使用輔助治療藥物(FUL 250mg加上PAL 75mg)和每天牛樟芝10g。循環腫瘤細胞檢測(CTCs)顯示,潛在腫瘤細胞的數量下降了近4倍,從10月的20萬下降到11月的5.75萬(圖6)。

2. 2018年11月至2019年2月:患者只接受了FUL 250mg加上PAL 75mg的治療,取消使用牛樟芝。CTCs檢測顯示,潛在腫瘤細胞數量從2018年11月的5.75萬微幅下降到2019年2月的5.5萬,腫瘤細胞數量只有微小的變化。

這些結果表明,在使用聯合治療時,牛樟芝可能對降低潛在腫瘤細胞數量有顯著的效果。然而,在僅使用輔助治療藥物時,牛樟芝的影響似乎有限。

3.  從2019/2開始,患者停止使用PAL,改為每天接受FUL 250mg並加回牛樟芝 10g的治療。CTCs檢測結果顯示,從2019年2月的5.5萬下降到4月的2.75萬,明顯減少了一半。這表明牛樟芝在短短兩個月內對癌細胞產生了驚人的影響。

4.  接下來的4-7月三個月,患者持續接受每天FUL 250mg加上牛樟芝 10g的治療。潛在腫瘤細胞數量持續下降,從2019年4月的2.75萬降至7月的0.25萬。牛樟芝在這僅三個月內使潛在腫瘤細胞數量減少了11倍。

5. 在2019/8,患者停止服用牛樟芝,只接受FUL 250mg治療。然而,在2019年10月的CTCs檢測中發現,潛在腫瘤細胞數量增加了18倍(從8月的0.25萬增加到10月的4.5萬)。患者立即在10月恢復服用牛樟芝,並繼續與FUL 250mg一起使用。到了2019年12月,潛在腫瘤細胞數量再次下降,從2019年10月的4.5萬降至12月的1萬,減少了4倍以上。這顯示牛樟芝可能比PAL和FUL的輔助治療更有效對抗潛在腫瘤細胞。


透過分析循環腫瘤細胞(CTCs),我們發現每天服用10克牛樟芝,搭配FUL 250 mg和PAL 75 mg對乳癌有顯著的影響。在接受每天10克牛樟芝輔助治療的患者中,CTCs的數量明顯減少。然而,在2019年7月停止使用牛樟芝後,CTCs數量明顯增加。在重新開始使用牛樟芝並持續FUL治療的兩個月期間,我們再次觀察到CTCs水平下降。

3. 結論

根據循環腫瘤細胞(CTCs)測試的結果,牛樟芝可能比用於監測乳癌進展和評估治療效果的影像工具更敏感。與PAL加FUL相比,牛樟芝對活性腫瘤細胞的抗腫瘤功效更好。因此,在HR陽性/HER2陰性的轉移性乳癌患者中,牛樟芝可能是一種有效的補充療法,可以與輔助治療藥物(PAL、FUL)一起使用。有趣的是,觀察到CA15-3和LDH測值持續升高,而ALP水平下降,這表明治療效果顯著且導致大量腫瘤細胞死亡(圖7)。

這些結果有助於提高轉移性乳癌患者的生活質量和無進展生存時間。此外,通過觀察患者正常的肝臟和腎功能,我們也證實了牛樟芝的安全性。因此,牛樟芝可能是一種強效的補充品,可以增強乳癌骨轉移的輔助治療效果。

我們將繼續追蹤這位轉移性乳癌患者至少5年,以了解其生活質量的變化。根據我們所知,這是第一份報告案例,顯示牛樟芝對轉移性乳癌患者輔助治療的增強和治療效果。


在治療期間,圖7展示了輔助治療藥物聯合牛樟芝對ALP和LDH的影響。值得注意的是,LDH持續升高的情況並不尋常,然而ALP卻呈現下降趨勢。這一結果表明,該療法具有顯著的療效,能夠引起大量腫瘤細胞的死亡。


牛樟芝對抗乙型肝炎病毒的作用